 圖片來源：視覺中國界面新聞記者 |黃華 界面新聞編輯 |謝欣 10月15日晚，國家藥監局公眾號顯示，知名注銷費卡華瑞的進口氯雷他定片（10mg，國藥準字H20040557）等80個藥品的藥告注冊證書。對于藥品而言，別國注銷注冊證，內市意味著該藥品后續將停止生產銷售等行為。多款 同時，知名依據國家藥監局公布的進口具體目錄，這80個藥品的藥告注銷情形均為“依申請注銷”。也就是別國，它們均由企業主動申請注銷，內市更可能是多款一種商業選擇行為，而非被吊銷或是知名存在危害人體健康等狀況。 界面新聞記者注意到，進口在這80個藥品中，有一系列來自外資藥企或是中外合資公司的產品；按照注冊證數量粗略估算，此次注銷的產品中超過55%的是外資公司的產品，剩下為本土公司產品。 近些年，國內醫藥產業發生了深刻變化。在國家藥品集中采購、國家藥品談判等政策不斷推進的過程中，本土公司快速崛起，跨國藥企在華的發展戰略面臨調整。這其中，一些知名進口藥的命運時常引發關注。 個別集采品種選擇注銷 在國家藥監局公布的目錄中，以費卡華瑞的氯雷他定片為例，據丁香園用藥助手信息，該產品商品名為可米，用來治療過敏性鼻炎等，屬于甲類非處方藥、甲類醫保用藥；費卡華瑞不僅是產品的上市許可持有人，也是其生產企業。 費卡華瑞全稱為“費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司”，它是中國和瑞典兩國間的首家合資企業，產品主要覆蓋在腸外營養、腸內營養及其配套器械領域，工廠位于江蘇無錫。 不過，依據“國藥準字H20040557”這一注冊號推測，目前注銷的該款批文已是二十余年前的老批文。也就是說，費卡華瑞注銷了一條老批號。 氯雷他定是一類知名抗過敏成分。比起費卡華瑞的可米，“開瑞坦”這一商品名可能更容易喚起過敏患者的記憶。氯雷他定片的原研公司為先靈葆雅，在經歷了收并購后，產品后續先后屬于默沙東和拜耳公司。 據摩熵·醫藥數據庫，氯雷他定片（10mg）在國內的同品種廠家數達到35家，氯雷他定片（5md）在國內的同品種廠家數也有16家；目前，拜耳公司旗下依舊擁有氯雷他定片（10mg）的產品批文。這也意味著，國內依舊有來自進口廠商的氯雷他定片。 需要說明的是，氯雷他定片（10mg）是第四批集采產品。據2021年2月的擬中標公告顯示，揚子江藥業、萬特制藥是中標單位。 在國內，集采產品意味著有眾多藥企布局，產品供應也相對穩定，一條老批號的注銷對于患者用藥端的影響應視為微乎其微。此類情況也適用于當前被宣布注銷的其他產品。 界面新聞記者注意到，除了氯雷他定，還有一些廠商選擇注銷集采產品。 據目錄，葛蘭素史克（GSK）的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（2.5ml：5mg（以沙丁胺醇計），國藥準字HJ20160660）依申請注銷。在國內，葛蘭素史克的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液商品名為“萬托林”，這也曾是葛蘭素史克在呼吸領域的主力產品。 吸入用硫酸沙丁胺醇溶液是一種支氣管擴張劑，主要用于快速緩解支氣管痙攣，它適用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的急性發作期或預防運動誘發的癥狀。 在第四批集采中，蘇州弘森藥業、河北仁合益康藥業、浙江福瑞喜藥業、四川普銳特藥業是中標企業，均為本土公司。 目前，據國家藥監局官網，國內進口的硫酸沙丁胺醇溶液（2.5ml：5mg（以沙丁胺醇計），國藥準字HJ20250059）還有來自梯瓦公司（TEVA UK LIMITED）的產品。此外，這一藥物在國內上市銷售的各類片劑也非常豐富。比如：膠囊劑、吸入劑、注射劑等。這也意味著，患者依舊有較為充沛的用藥選擇。 此外，界面新聞記者注意到，目前還存在進口藥廠商提前注銷集采品種的現象。例如，在即將開展的第十一批集采藥品中，二甲雙胍恩格列凈片（I）被納入目錄。它是鹽酸二甲雙胍500mg與恩格列凈5mg的復方降糖藥。依據當前公告，勃林格殷格翰選擇注銷一系列二甲雙胍恩格列凈片批文，也等于直接提前放棄了下輪集采。 不過，作為慢性病常用藥，二甲雙胍恩格列凈片的產銷企業眾多。據摩熵·醫藥數據庫，除原研產品外，國內在該產品上布局的企業還有北京百奧藥業、杭州中美華東、湖南慧澤生物、江蘇德源藥業、齊魯制藥等；同時，該產品在2024年的銷售規模在5億元之上。 多個明星藥物注銷 界面新聞記者注意到，此次的注銷名單還出現了一些商業規模較大的腫瘤治療領域用藥，例如注射用鹽酸多柔比星。 據名單，輝瑞制藥（無錫）有限公司的注射用鹽酸多柔比星（國藥準字H20013334）選擇了依申請注銷。從藥品的注冊號來看，這一產品的注冊時間也很早。 多柔比星屬于化療用藥。據摩熵·醫藥數據庫，輝瑞、山西普德藥業、深圳萬樂藥業、瀚暉制藥均擁有注射用鹽酸多柔比星的批準文號；同時，該產品的全終端醫院銷售額在2018年-2024年期間基本維持在2000萬元-2500萬元。 同時，需要說明的是，注射用鹽酸多柔比星并不是多柔比星的唯一劑型。比如，鹽酸多柔比星脂質體注射液。 在鹽酸多柔比星脂質體注射液里，脂質體是一類磷脂雙分子層物質，它的作用是讓多柔比星被包裹其中，促使藥物能更安全和精準地到達腫瘤部位。 從商業規模上看，鹽酸多柔比星脂質體注射液是一款大單品。據摩熵·醫藥數據庫，改產品的全終端醫院年銷售額曾突破過50億元。另據摩熵·醫藥數據庫，常州金遠藥業、常州吾合生物醫藥、齊魯制藥、石藥集團歐意藥業、浙江圣兆等公司擁有鹽酸多柔比星脂質體注射液批文。 值得注意的是 曾因“知名痔瘡用藥”漲價而被關注的復方角菜酸酯栓（簡稱“太寧栓”）也出現在名單中。 據第一財經2024年4月報道，痔瘡藥太寧（復方角菜酸酯栓）在半年里價格了漲十多倍；西安楊森客戶關愛中心對外表示，該藥已從2023年11月停產，原因基于復方角菜酸酯主要活性原料為天然提取且不可再生，目前全球范圍已無原料可持續供應生產。 據目錄，西安楊森制藥的復方角菜酸酯乳膏（國藥準字H20093799）和復方角菜酸酯栓（國藥準字H20083150）均在其中。 在當前目錄中，一些引進（License-in）產品也有出現。比如，馬吉妥昔單抗注射液（國藥準字SJ20230009）。引進產品的注銷也意味著創新藥企正在調整其曾經的戰略決策。 馬吉妥昔單抗是再鼎醫藥從MacroGenics公司引進的一種作用于HER2的Fc優化型單克隆抗體。2023年9月，國家藥監局正式批準再鼎醫藥的馬吉妥昔單抗注射液，其適應癥為用于轉移性HER2陽性乳腺癌患者三線及以上治療。但據華爾街見聞等媒體報道，在2023年第四季度，再鼎醫藥就決定停止Margetuximab的開發。 另外，當前的目錄也說明，在火爆的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）領域，已有退局者。據公告，賽諾菲注銷了多款不同劑量的利司那肽注射液。該產品是由賽諾菲旗下的GLP-1受體激動劑類降糖藥物。 在聲名上，利司那肽注射液可能比不上司美格魯肽、替西帕肽注射液，但它是在國內較早獲批的GLP-1類藥物。在2018年11月，賽諾菲就宣布其治療2型糖尿病的新藥利司那肽注射液（商品名為“利時敏”）于國內獲批。 據摩熵·醫藥數據庫，利司那肽注射液在2021年的銷售額突破過3500萬元，不過在2022年-2024年期間，就從大幾百萬元跌落至大幾十萬元。明顯下滑的銷售業績可能是大長放棄產品的主要原因之一。不過，在相關品類上，賽諾菲旗下還擁有甘精胰島素利司那肽注射液。 另外，一些罕見病藥物的注銷也再次印證了藥品商業化成績對其命運的影響力。據第一財經2024年2月報道，作為全球唯一獲批用于治療黏多糖貯積癥IVA型的特效藥，唯銘贊于2019年在中國上市，但其進口藥品注冊證于2024年5月20日到期且藥企BioMarin將不再為這款產品續證。依據當前公告，BioMarin已注銷此產品。 依洛硫酸酯酶α注射液（批準文號：S20190024，elosulfase alfa，商品名Vimizim，中文商品名：唯銘贊）——是一種重組人源酶替代療法，專門用于治療黏多糖貯積癥IVA型（Morquio A 綜合征）。隨后，在2024年11月，據《中國青年報》等多家媒體報道，已在中國內地退市的罕見病藥物唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）可能通過港澳藥械通重新進入內地市場。 |